多肽藥物yin領(lǐng)創(chuàng)新藥板塊持續(xù)走高

近期，創(chuàng)新藥板塊表現(xiàn)強(qiáng)勢(shì)，截至7月31日，創(chuàng)新藥板塊主要指數(shù)漲幅顯著。港股通創(chuàng)新藥指數(shù)較年初漲幅超100%，上證科創(chuàng)板創(chuàng)新藥指數(shù)累計(jì)漲幅超80%。其中多肽藥物憑借其高特異性、低毒性和良好的成藥性成為市場(chǎng)焦點(diǎn)。隨著生物技術(shù)的突破和臨床需求的增長，多肽藥物在腫瘤、代謝疾病、抗感染等領(lǐng)域的應(yīng)用加速落地，推動(dòng)相關(guān)企業(yè)估值提升。

多肽藥物介于小分子化藥和大分子生物藥之間，兼具靶向性強(qiáng)和工藝成熟的優(yōu)勢(shì)。全球研發(fā)管線中，GLP-1受體激動(dòng)劑（如司美格魯肽）、雙特異性多肽等明星產(chǎn)品展現(xiàn)出巨大商業(yè)潛力，帶動(dòng)藥企股價(jià)上漲。國內(nèi)政策端也給予支持，《“十四五"醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》明確鼓勵(lì)多肽等創(chuàng)新藥研發(fā)，資本加速涌入這一賽道。

多肽藥物研發(fā)中濃縮瓶頸

藥物研發(fā)是一項(xiàng)耗時(shí)漫長且充滿挑戰(zhàn)的過程，通常需10-15年才能將新藥推向市場(chǎng)。多肽藥物也不例外，合成路徑是其研發(fā)的核心環(huán)節(jié)：固相合成（如Fmoc/t-Boc法）是目前主流方法，通過逐步偶聯(lián)氨基酸構(gòu)建肽鏈，但面臨長肽收率低、純化困難等挑戰(zhàn)。

目前實(shí)驗(yàn)室內(nèi)主要使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀和凍干機(jī)來去除合成和純化中使用的有機(jī)溶劑，但這面臨著交付時(shí)間長、平行性差、多肽藥物不穩(wěn)定的問題，吉艾姆金剛?cè)軇┱舭l(fā)工作站，是一種通過離心力、真空和加熱協(xié)同作用，用于快速蒸發(fā)溶劑以濃縮或干燥樣品。

解決方案

以下將針對(duì)多肽藥物面臨的干燥問題，針對(duì)性的提出解決方案

解決方案一：合成中有機(jī)溶劑的去除

多肽固相合成中高度依賴有機(jī)溶劑，主要用于溶解原料、促進(jìn)反應(yīng)、洗滌樹脂等，常用的有二氯甲烷（DCM）、二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基吡咯烷酮 (NMP)等，因?yàn)檫@些試劑具有毒性，且像DMF、NMP等溶劑沸點(diǎn)較高，不容易去除，所以有殘留的風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)多用凍干機(jī)的方式去除，步驟多、時(shí)間長、長期使用有腐蝕凍干機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)。

吉艾姆金剛1000系列采用高功率紅外燈加熱，濃縮速率提升5倍以上，可在數(shù)小時(shí)之內(nèi)去除。對(duì)比凍干機(jī)十幾個(gè)甚至幾十個(gè)小時(shí)對(duì)比，可提升整體濃縮效率，縮短交付時(shí)間。

圖2 金剛1000內(nèi)部圖

解決方案二：HPLC純化后的樣品干燥

純化是確保多肽藥物高純度（≥95%）、安全性和生物活性的核心環(huán)節(jié)，關(guān)鍵試劑包括乙腈、三氟yi酸（TFA）、色譜填料和緩沖鹽。因此如何能安全并快速去除溶劑，是確保藥物穩(wěn)定性和藥效的關(guān)鍵。

吉艾姆金剛系列優(yōu)勢(shì)：

? 內(nèi)置非接觸式控溫系統(tǒng)，確保加熱溫度不超過設(shè)定值。

? 制備用標(biāo)準(zhǔn)16*150mm試管無需轉(zhuǎn)移，最多支持同時(shí)處理48個(gè)樣。

? 內(nèi)設(shè)高級(jí)模式，可編輯梯度程序，防止暴沸帶來的樣品損失

? 濃縮時(shí)間短，可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)完成整個(gè)干燥過程。

圖3 金剛4000溶劑蒸發(fā)工作站內(nèi)部圖

實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)

? 金剛4000測(cè)試條件：

? 單個(gè)樣品體積：10ml*20%乙腈水

? 樣品管數(shù)量：12*4，共48個(gè)

? 設(shè)置條件：溫度：45度

? 梯度設(shè)置：Stage 1:20min 40mbar；Stage 2:90min 8mbar；Stage 3:20min 0.1mbar

? 干燥時(shí)間：130min

解決方案三：核磁后樣品回收

核磁共振波譜（NMR）是一種利用原子核在磁場(chǎng)中對(duì)射頻輻射的吸收來研究物質(zhì)結(jié)構(gòu)的方法，對(duì)于珍貴的樣品來說呢，核磁表征后的樣品回收顯得尤為重要。但是對(duì)于DMSO-d?這個(gè)常用的試劑來說，去除它依然是個(gè)頭疼的事情。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)大多還是用凍干機(jī)來處理，這將花費(fèi)3-4天的時(shí)間反復(fù)凍干。

吉艾姆金剛1000系列采用高功率紅外燈加熱，配置一臺(tái)高真空的真空泵，內(nèi)部做好保溫措施，可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)輕松去除DMSO等高沸點(diǎn)試劑。

實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)

? 金剛1000測(cè)試條件：

? 單個(gè)樣品體積：5ml DMSO純?nèi)軇?/span>

? 樣品管數(shù)量：24*2，共48個(gè)

? 設(shè)置條件：溫度：40度 真空度：0.5mbar

? 干燥時(shí)間：4h

北京吉艾姆作為中國離心濃縮技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)xian品牌，十年來始終專注于真空離心濃縮儀的研發(fā)與制造，是國內(nèi)該細(xì)分領(lǐng)域唯yi的全產(chǎn)業(yè)鏈解決方案提供商。我們的產(chǎn)品系列涵蓋多種機(jī)型，廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)、藥物研發(fā)、化學(xué)合成及分析檢測(cè)等gao端領(lǐng)域，為各類敏感樣品提供專業(yè)級(jí)保護(hù)。如需獲取詳細(xì)技術(shù)參數(shù)或定制化方案，歡迎隨時(shí)聯(lián)系我們。

引用：圖1多肽藥物的優(yōu)勢(shì)及挑戰(zhàn)1來自藥明康德